동물시험서 면역 매개 폐손상· 폡부전에 보호 효과

중증 코로나19 환자 적용 위해 더 조사

알코올중독 치료제로 쓰이는 약물이 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 감염 환자들의 폐 손상을 보호할 수 있다는 연구 결과가 미국에서 공개됐다. 

10일 업계에 따르면 미국 코넬대학교 의과대학 및 뉴욕 콜드스프링하버 연구소 연구팀은 70년 이상 사용된 미국 식품의약국(FDA) 승인 약물인 '디설피람'이 중증 코로나19 및 기타 질병으로 인한 폐 손상 및 혈전 위험을 예방할 수 있다고 밝혔다.

해당 연구 결과는 지난 8일 미국 임상학회 학술지 'JCI인사이트(JCI insight)'에 게재됐다.

디설피람은 지난 1949년 미국에서 '안타부세'라는 제품명으로 출시된 주혐제다. 1951년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 획득했다. 체내에서 아세트알데히드 효소의 작용을 막아 알코올에 강한 부작용을 일으키게 만들어 알코올 중독 치료에 사용된다. 

연구팀은 코로나19 바이러스에 감염된 설치류에 디설피람을 투약한 결과 이 약물이 면역반응을 매개로 한 폐 손상으로부터 보호할 수 있다는 사실을 발견했다. 또 코로나19 외에 수혈 후 드물게 발생하는 폐부전의 일종인 수혈관련급성폐장애(TRALI)에도 효과가 있었다. 

연구팀에 따르면 폐에 치명적인 손상을 일으킬 수 있는 이 두 가지 증상 모두 면역세포 중 백혈구의 일종인 호중구 세포의 '세포외덫(NET)'에 의해 유발된다고 설명했다. 

호중구 세포는 체내에서 세균 등 외부 감염성 유기체를 발견할 경우 DNA와 단백질로 이루어진 NET를 방출해 잡아 죽인다. 하지만 NET는 폐 조직과 혈관에도 해로울 수 있다. 폐에 부종을 일으키고 혈전 발생을 촉진할 수 있기 때문이다. 

연구팀은 디설피람이 이 호중구의 NET형성 단계 중 하나를 차단할 수 있다는 것을 발견했다. 디설피람이 호중구 세포가 NET를 생성하는데 필요한 분자인 가스더민 D(GSDMD) 단백질을 방해한다는 것이다.

특히 코로나19 감염 하루 전 또는 감염 하루 뒤에 디설피럼을 투약한 생쥐에서 효과가 좋은 것으로 나타났다. 연구팀은 디설피람 투약 후 NET 형성이 감소됐고 흉터 같은 폐 조직 섬유화 그리고 항바이러스 면역반응으로 인한 손상 없이 유해한 염증 반응을 상당 수준 감소시켰다.

이에 반해 표준 코로나19 치료법으로 쓰이는 면역 억제 스테로이드 제제인 '덱사메타손'의 경우 해당 증상으로부터 폐 조직을 보호하는 효과가 떨어졌으며 폐에서의 코로나19 수치도 더 높았다. 

TRALI을 대상으로 한 실험에서는 디설피람을 투약한 쥐의 95%가 생존한 반면, 그렇지 않은 집단에서는 생존율이 40%에 그쳤다.

로버트 슈워츠 코넬대학교 의과대학 교수는 "현재 코로나19 관련 폐 손상에 대한 좋은 치료법이 없는 상황에서 디설피람은 특히 중증 코로나19 환자에 대해 더 조사할만한 가치가 있다"고 말했다. 

이어 "향후 (코로나19뿐 아니라) 다양한 질병에서 NET 형성 억제제로 활용할 수 있는 잠재력이 있다"고 강조했다.

기사제공=뉴스1(시애틀N 제휴사)